關于
溶出度研究溶出介質(zhì)的選擇:
介質(zhì)種類:
水——常用,良好脫氣水的pH值為5.0~7.0,適用于溶解度對pH值不敏感的藥物
鹽酸溶液——模擬酸性胃液的介質(zhì),適用于酸中穩(wěn)定的藥物,濃度一般為0.1~0.01mol/L,pH值一般為1.0~2.2
磷酸鹽緩沖液(PBS)——模擬中等酸性至弱堿性胃液或腸液的介質(zhì),濃度一般為0.05mol/L,pH值一般為4.5~7.6
醋酸鹽緩沖液——模擬中等酸性胃液的介質(zhì),濃度一般為0.05mol/L,pH值一般為3.4~6.0,醋酸易揮發(fā),導致pH值變化,溶出速率變化、測定時間長的藥物不宜采用醋酸鹽緩沖液作介質(zhì)
普通制劑:
(1)酸性藥物制劑pH值分別為1.0或1.2、5.5~6.5、6.8~7.5和水;
(2)中性或堿性藥物/包衣制劑pH值分別為1.0或1.2、3.0~5.0、6.8和水;
(3)難溶性藥物制劑pH值分別為1.0或1.2、4.0~4.5、6.8和水;
(4)腸溶制劑pH值分別為1.0或1.2、6.0、6.8和水;
調(diào)釋制劑:
pH值分別為1.0或1.2、3.0~5.0、6.8~7.5和水查詢藥物的PKa值,PKa<3.0,為酸性物質(zhì);PKa≥3.0為堿性/中性藥物
介質(zhì)的pH值:
原則:根據(jù)體內(nèi)吸收部位的pH值環(huán)境
藥物溶解度對pH值的敏感性(pH-溶解度曲線測定:取過量的原料藥,置具塞試管中,分別加PH1.0-8.0的溶出介質(zhì)適量,使之成飽和溶液,過濾,取續(xù)濾液經(jīng)HPLC法測定準確溶度,計算溶解度并繪制pH-溶解度曲線;觀察曲線與PH的變化情況)。
藥物的穩(wěn)定性來選擇介質(zhì)的pH值(確保主成分在溶出介質(zhì)中的穩(wěn)定性)。