體外體內(nèi)相關(guān)性的適用范圍？  

    藥物在體內(nèi)的生物利用度受兩方面因素影響：釋放與吸收。簡單來說，只有當(dāng)藥物在體內(nèi)的釋放過程是整個生物利用度的限速步驟時，才有可能建立起體外體內(nèi)相關(guān)性。  

    根據(jù)生物藥劑學(xué)（BCS）分類屬于高溶解度，高滲透性（BCS分類I的藥物）的藥物，可以采用比較體外釋放度來驗(yàn)證體內(nèi)生物利用度的等效，進(jìn)而豁免生物等效性試驗(yàn)。難溶高滲透性的藥物（BCS分類II的藥物），如果能夠建立良好的體外體內(nèi)相關(guān)性關(guān)系，可以用體外釋放研究替代體內(nèi)生物等效性研究。BCS三類和四類藥物，由于體內(nèi)酶系，藥物性質(zhì)使得藥物在人體內(nèi)代謝過程非常復(fù)雜，藥物吸收的影響因素較多，建立體外體內(nèi)相關(guān)性的可能性比較低。  

    速釋制劑吸收主要在胃腸，藥物釋放較快，藥物吸收的影響因素較多，較難建立體外體內(nèi)相關(guān)性。緩控釋制劑的釋放速度較慢，藥物在體內(nèi)的吸收速率主要受藥物釋放的速度控制，容易建立體外體內(nèi)相關(guān)性。體外體內(nèi)相關(guān)性在緩釋制劑研發(fā)過程中應(yīng)用較多。  

    體外體內(nèi)相關(guān)性評價旨在建立藥物制劑的體內(nèi)生物學(xué)特性和藥物制劑的理化性質(zhì)之間的關(guān)系。  

    體外體內(nèi)相關(guān)性評價的理論基礎(chǔ)是生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)，溶出度和滲透性等體外試驗(yàn)，以及基于動物和人體的體內(nèi)試驗(yàn)是獲取藥物制劑理化性質(zhì)和生物學(xué)特性的常用試驗(yàn)方法。  

    本文從房室模型和生理藥物動力學(xué)(PBPK)模型兩方面系統(tǒng)地介紹了數(shù)學(xué)建模的流程和評價體系的應(yīng)用；還綜述了體外體內(nèi)相關(guān)性在口服制劑改良中的應(yīng)用和在非口服制劑評價中的新發(fā)展。