硝苯地平控釋片的體外釋放度

Sam 2019-07-12

硝苯地平（Nifedipine），為鈣離子內(nèi)流阻滯劑，主要用來治療高血壓和慢性穩(wěn)定型心絞痛，被列入了世界衛(wèi)生組織基本藥物標準清單，是重要的基本健康藥物之一。其中硝苯地平控釋片具有長效控釋的功能，每天口服一片即可保證療效，且血藥濃度平穩(wěn)。

本實驗使用銳拓在線紫外自動檢測溶出系統(tǒng)，對某藥廠的硝苯地平控釋片（30mg/片）進行體外釋放度測試，通過連續(xù)24小時多取樣時間點自動在線紫外檢測，考察該硝苯地平控釋片在整個服藥時間內(nèi)的釋放特點。

實驗方法：

本實驗的溶出參數(shù)依據(jù)2015年版中國藥典硝苯地平片溶出度的測試方法，以通則0931第二法（槳法），使用0.25%十二烷基硫酸鈉（SDS）溶液900ml為溶出介質(zhì)，溶出介質(zhì)溫度為37±0.5℃，轉(zhuǎn)速為每分鐘120轉(zhuǎn)。

測試波長設(shè)定參考相關(guān)研究論文所述，使用237nm為測試波長。分別在1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、14、16、18、19、20、21、22、24小時。

方法設(shè)定界面如下圖所示：

在設(shè)定的取樣時間，由銳拓在線紫外自動檢測溶出系統(tǒng)自動執(zhí)行溶出取樣，經(jīng)過在線微孔濾頭過濾后，自動執(zhí)行在線紫外檢測。通過硝苯地平的標準曲線方程計算對應(yīng)樣品的濃度，進而計算出該取樣時間點的溶出率。

整個實驗過程中，檢測結(jié)果被系統(tǒng)實時自動記錄并顯示在屏幕上，并自動生成溶出曲線，方便隨時確認實驗進程和檢測結(jié)果：

實驗結(jié)果：

6片硝苯地平控釋片樣品在24小時內(nèi)的釋放度曲線如下：

結(jié)果討論：

1. 參與本次實驗的硝苯地平控釋片樣品是典型的滲透泵控釋制劑，其在整個釋藥過程中的釋放速率相對恒定，基本符合零級動力學的體外釋放特征。樣品在24小時的終溶出率平均值為95.05%，相對標準偏差為0.72%。實驗結(jié)果證明，此硝苯地平控釋片能夠在服藥后24小時內(nèi)持續(xù)長效控釋，且釋放速率穩(wěn)定，保證服藥時間內(nèi)血藥濃度平穩(wěn)。

2. 樣品釋放度曲線顯示，在中間時間段內(nèi)，不同硝苯地平控釋片樣品的溶出率差異性比較大，而隨著時間推移，溶出率差異性逐漸減少。此實驗現(xiàn)象和釋放度曲線特征與Grzegorz Garbacz等人在研究論文《Comparison of dissolution profiles obtained from nifedipine extended release once a day products using different dissolution test apparatuses》中觀察到硝苯地平控釋片的釋放度結(jié)果相印證。

3. 硝苯地平容易發(fā)生光降解，在一般溶出實驗過程中，樣品取樣、轉(zhuǎn)移和分析的過程都需要嚴格避光，這樣的操作繁瑣且無法*避免樣品見光的風險。銳拓在線紫外自動檢測溶出系統(tǒng)能夠?qū)崿F(xiàn)取樣到紫外檢測一站式自動完成，在安裝避光溶出杯和避光溶出杯蓋的情況下，溶出樣品一直處于密閉避光的環(huán)境中，有效地避免樣品被光照降解的風險，實驗結(jié)果更加準確、穩(wěn)定。