振動會影響溶出度測試結(jié)果，不過可能很多人會單純地認為振動僅僅是引起溶出結(jié)果增大的一個因素。其實振動的影響十分復(fù)雜，而且在某些情況下，振動會引起溶出結(jié)果減少。

本文將根據(jù)美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）藥物評價研究中心的數(shù)篇有關(guān)振動影響溶出測試的研究文獻（研究主要涉及槳法和籃法），為大家整理和解讀相關(guān)的研究結(jié)果。

由于整體篇幅比較大，故本文將分開上下兩篇呈現(xiàn)。

關(guān)于振動

振動一般來源于溶出系統(tǒng)本身或溶出系統(tǒng)所在的環(huán)境。

溶出系統(tǒng)的振動源包括：攪拌電機、水浴槽循環(huán)水泵、磨損的軸垂等。

外部環(huán)境的振動源包括：房間的HVAC系統(tǒng)，人員頻繁開關(guān)抽屜或柜門引起的桌面振動、有振動的實驗儀器（例如：真空泵、振動混合儀、通風(fēng)柜、超聲水?。┑取?/span>

研究顯示，當(dāng)垂直方向或水平方向上振動的方均根（RMS）大于0.01g時，會對溶出度測試結(jié)果造成影響。當(dāng)RMS小于0.008g，振動不會影響溶出結(jié)果。

一個穩(wěn)定可靠的溶出系統(tǒng)本身的振動是很低的，RMS一般可以控制在0.005g以下，并且可以通過有效手段加以檢測和定期監(jiān)控。而來源于環(huán)境的振動更加復(fù)雜和不可控。所以FDA的研究主要針對環(huán)境振動進行。

由于FDA的這個研究項目跨度有數(shù)年之久，研究結(jié)果比較繁雜，且新的研究結(jié)果會對部分舊的研究結(jié)論進行修正和補充，故本文僅針對環(huán)境振動的主要研究結(jié)果進行歸納。

不同振動類型的影響

研究文獻Vibration Effects on Dissolution Tests with USP Apparatuses 1 and 2將可以產(chǎn)生振動的儀器（真空泵和混合儀）放到溶出儀正下方。振動儀器運行時，溶出儀水平方向X軸的振動RMS和振動位移最為顯著。

真空泵的振動是高頻率低振幅，混合儀的振動是低頻率高振幅。研究發(fā)現(xiàn)這兩種不同的振動狀態(tài)會對10mg潑尼松片的溶出結(jié)果造成明顯不同的影響。

(1) 對籃法溶出結(jié)果的影響：

真空泵的振動會導(dǎo)致10mg潑尼松片的溶出結(jié)果上升。而混合儀的振動影響則比較復(fù)雜，在溶出實驗的前期（0~10min），樣品的溶出率出現(xiàn)明顯上升，但樣品在20~90min的溶出率卻明顯小于沒有振動的情況。

正常實驗過程中，10mg潑尼松片會在小于5分鐘的時間內(nèi)在轉(zhuǎn)籃中快速崩解，崩解后的顆粒會逐漸從籃中出來，沉入容器底部，但不會堆積形成錐體。

研究認為，由于混合儀的振動會在水平方向產(chǎn)生很大的振動位移，在前期會極大地加速潑尼松片的崩解而導(dǎo)致溶出率顯著上升，并使崩解后的顆粒快速地從轉(zhuǎn)籃中出來。然而顆粒從轉(zhuǎn)籃中進入溶出杯的開放空間后，它們會逐漸沉降到溶出杯底部。由于在籃法的測試條件下（50rpm），溶出杯底的流速遠低于轉(zhuǎn)籃內(nèi)的流速，混合儀的振動也無法在溶出杯底產(chǎn)生顯著的攪動。這些更快沉降到杯底的顆粒在低流速環(huán)境下的溶出率會顯著減少，從而導(dǎo)致整體溶出結(jié)果明顯降低。

當(dāng)使用真空泵作為振動源時，雖然其振動頻率（120Hz）高于混合儀，但是振動位移、速度和加速度均相對更小。崩解后的顆粒仍然會更多地停留在轉(zhuǎn)籃中，此時振動效果與原來轉(zhuǎn)籃的旋轉(zhuǎn)運動疊加，產(chǎn)生更高的流體剪切力，使溶出結(jié)果升高。

（2）對槳法溶出結(jié)果的影響：

測試結(jié)果如下圖所示，無論是真空泵還是混合儀都會導(dǎo)致槳法溶出結(jié)果升高，且振動位移、速度和加速度更大的混合儀影響更加顯著。

另外，如果在溶出實驗測試過程中途（30min）引入振動，溶出結(jié)果也會受到振動的影響而升高。

振動對不同樣品的影響

研究指出，不同類型的樣品對振動的敏感性不一樣。例如，在相同的振動環(huán)境下對非崩解型水楊酸片進行溶出測試，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：

（1）在槳法測試條件下，真空泵和混合儀的振動對水楊酸片的溶出結(jié)果幾乎沒有影響。

（2）在籃法測試條件下，真空泵的振動對水楊酸片的溶出結(jié)果幾乎沒有影響?；旌蟽x的振動會導(dǎo)致其溶出結(jié)果略微上升，但30min時間t檢驗（95%置信水平）的結(jié)果為0.39，表示兩者在統(tǒng)計學(xué)上沒有差異。

水楊酸片是一種非崩解型片劑，在溶出過程中會尺寸減小，但保持原樣。研究結(jié)果表明，該類型的非崩解型片劑對振動的敏感性低于崩解型的潑尼松片。

研究認為，振動是通過改變樣品的擴散層以影響其溶解結(jié)果，之所以水楊酸片的溶出結(jié)果沒有受到振動的影響，可能是因為在溶出過程中水楊酸片周圍的擴散層面積比潑尼松片大量崩解顆粒周圍的總擴散層面積小得多，而研究使用的振動水平不足以顯著改變水楊酸片周圍的擴散層面積。

小結(jié)：

振動對溶出結(jié)果的影響十分復(fù)雜，不同振動類型對不同樣品的影響不盡相同，樣品的溶出結(jié)果可能會出現(xiàn)升高、不變甚至下降。且環(huán)境振動具有隨機性和不可預(yù)知性，溶出測試一旦受到環(huán)境振動的影響而出現(xiàn)結(jié)果偏差，后續(xù)的調(diào)查過程將十分麻煩。所以在執(zhí)行溶出實驗前，應(yīng)務(wù)必排除所有環(huán)境振動因素。

研究使用的混合儀所產(chǎn)生的X軸上的振動位移高達0.11mm，RMS為0.09g，振動度較大。但當(dāng)環(huán)境的隨機振動減少到一定程度，潑尼松片的槳法溶出測試結(jié)果將變得十分微妙。另外，考慮到一般情況下振動儀器更可能是在溶出儀旁邊使用，而不是正下方，其振動對溶出實驗的影響也會發(fā)生變化。以上這些，我們將在本文的下篇進行討論。