前言

中國藥典（2015年版），0931溶出度與釋放度測定法中，測試透皮貼劑的釋放度方法有兩種，分別是：

第四法：槳碟法

第五法：轉(zhuǎn)筒法

第四法（槳碟法）分為兩種方法，方法1和方法2的區(qū)別在于網(wǎng)碟的尺寸和設(shè)計(jì)，以滿足不同種類和尺寸的透皮貼劑釋放度測試需要。

第五法（轉(zhuǎn)筒法）的轉(zhuǎn)筒裝置分為上部轉(zhuǎn)筒和轉(zhuǎn)換器（延伸轉(zhuǎn)筒）。上部轉(zhuǎn)筒適用于尺寸較小的透皮貼劑。當(dāng)樣品尺寸較大時(shí)，需要安裝轉(zhuǎn)換器來延長轉(zhuǎn)筒的長度，以確保貼劑樣品能夠全部固定在轉(zhuǎn)筒上。

中國藥典透皮貼劑釋放度測試方法的裝置圖如下：

基于這三種實(shí)驗(yàn)裝置的設(shè)計(jì)存在明顯差異，為探究這些設(shè)計(jì)上的差異對(duì)樣品釋放度測試結(jié)果的影響，本文將在相同測試條件下，使用這三種實(shí)驗(yàn)裝置，對(duì)相同生產(chǎn)批號(hào)的利斯的明透皮貼劑進(jìn)行釋放度測試。

實(shí)驗(yàn)樣品

諾華制藥 艾斯能 利斯的明透皮貼劑（9.5mg/24hour）

溶出系統(tǒng)

使用銳拓RT600-UV在線UV自動(dòng)檢測溶出系統(tǒng)，在設(shè)定時(shí)間點(diǎn)自動(dòng)取樣和自動(dòng)執(zhí)行在線紫外測定。

溶出裝置

使用銳拓儀器槳碟法（方法1和方法2）與轉(zhuǎn)筒法溶出裝置和配件。

實(shí)驗(yàn)參數(shù)

溶出介質(zhì)：0.9%NaCl, 1000 ml

溫    度：32℃ ± 0.5℃

轉(zhuǎn)    速：50 RPM

取樣時(shí)間：5min，15min，30min，45min，60min，120min，240min，420min，540min，720min，960min，1200min，1440min

在線UV自動(dòng)檢測：

檢測波長：UV at 210nm

檢測光程：10mm

系統(tǒng)在每個(gè)設(shè)定的取樣時(shí)間點(diǎn)自動(dòng)進(jìn)行取樣，并自動(dòng)進(jìn)行在線UV檢測，完成檢測的樣品溶液全部回補(bǔ)到原來的溶出杯中。故整個(gè)UV在線檢測過程溶出介質(zhì)體積保存不變，無需另外補(bǔ)液。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果

槳碟法方法1的樣品釋放度曲線：

槳碟法方法2的樣品釋放度曲線：

轉(zhuǎn)筒法的樣品釋放度曲線：

結(jié)果討論

1. 槳碟法方法1與方法2的比較

使用槳碟法方法1與方法2測試利斯的明透皮貼劑的體外釋放度結(jié)果有比較明顯的差異，兩種方法的平均釋放度曲線如下圖所示：

在釋放度超過85%的時(shí)間點(diǎn)不超過1個(gè)的前提下，取兩種方法在5min至540min平均釋放度，計(jì)算其相似因子（f2）= 75.4。

在本次實(shí)驗(yàn)中，槳碟法方法1的樣品釋放速率慢于槳碟法方法2，其影響因素主要來源于槳碟法方法1的網(wǎng)碟下方有比較大的溶出介質(zhì)“死體積”。相關(guān)文獻(xiàn)的研究結(jié)果（如毛睿等人的《美國藥典與中國藥典透皮貼劑釋放度槳碟法測定裝置的比較》）也同樣得到相同的結(jié)論：較大尺寸的網(wǎng)碟裝置會(huì)迫使攪拌的位置抬高，槳葉遠(yuǎn)離杯底，溶出杯底部的溶出介質(zhì)的流動(dòng)變慢，從而影響待測物質(zhì)在溶出介質(zhì)中的擴(kuò)散。

所以，在網(wǎng)碟裝置符合樣品尺寸的前提下，建議應(yīng)優(yōu)先使用槳碟法方法2裝置，以盡量減少溶出介質(zhì)“死體積”對(duì)測試結(jié)果造成的影響。