如何驗(yàn)證溶出度的測(cè)定方法?
更新時(shí)間:2019-12-03 點(diǎn)擊次數(shù):1585
溶出度也稱溶出速率,是指在規(guī)定的溶劑和條件下,藥物從片劑、膠囊劑、顆粒劑等固體制劑中溶出的速度和程度。測(cè)定固體制劑溶出度的過程稱為溶出度試驗(yàn),它是一種模擬口服固體制劑在胃腸道中的崩解和溶出的體外試驗(yàn)方法。藥物溶出度檢查是評(píng)價(jià)制劑品質(zhì)和工藝水平的一種有效手段,可以在一定程度上反映主藥的晶型、粒度、處方組成、輔料品種和性質(zhì)、生產(chǎn)工藝等的差異,也是評(píng)價(jià)制劑活性成分生物利用度和制劑均勻度的一種有效標(biāo)準(zhǔn),能有效區(qū)分同一種藥物生物利用度的差異,因此是藥品質(zhì)量控制必檢項(xiàng)目之一。
一般認(rèn)為,難溶性(一般指在水中微溶或不溶)藥物,因制劑處方與生產(chǎn)工藝造成臨床療效不穩(wěn)定的藥物以及治療量與中毒量相接近的藥物(包括易溶性藥物),其口服固體制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中必須設(shè)定溶出度檢查項(xiàng)。另外固體制劑的處方篩選及生產(chǎn)工藝流程制訂過程中,也需對(duì)所開發(fā)劑型的溶出度做全面考察。一個(gè)可行的溶出度試驗(yàn)法應(yīng)是在不同時(shí)間、地點(diǎn)對(duì)同一制劑的溶出度測(cè)定或不同的操作者之間的測(cè)定都必須達(dá)到試驗(yàn)結(jié)果具有良好的重現(xiàn)性。為了達(dá)到以上目的,必須對(duì)溶出度測(cè)定試驗(yàn)進(jìn)行全面充分的研究。
溶出度測(cè)定方法的驗(yàn)證:
方法學(xué)驗(yàn)證內(nèi)容與含量測(cè)定基本相同,應(yīng)進(jìn)行專屬性試驗(yàn)(輔料、膠囊殼的干擾試驗(yàn))、線性試驗(yàn)、回收率試驗(yàn)、溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)等。應(yīng)該注意的是,在方法學(xué)驗(yàn)證中,試驗(yàn)所用的溶媒應(yīng)為溶出介質(zhì),即應(yīng)考查輔料、膠囊殼在溶出介質(zhì)中的干擾,藥物在溶出介質(zhì)中的線性、回收率及穩(wěn)定性等。在一些申報(bào)資料中,或者方法學(xué)驗(yàn)證內(nèi)容不全面,或者雖進(jìn)行了驗(yàn)證,但所有試驗(yàn)不是在溶出介質(zhì)中進(jìn)行的,使審評(píng)人員難以判斷溶出度方法的可行性。