新年伊始，國家藥品監(jiān)督管理局就在1月18號至25號連續(xù)發(fā)布了10份飛行檢查報告。本文對一月份發(fā)布的10份飛行檢查報告進行歸納總結，劃出主要缺失項目，分析飛行檢查的飛行檢查的關注點和檢查趨勢，希望能夠給大家?guī)韼椭?/span>

計算機化系統(tǒng)

本次回顧的10份飛行檢查報告中，就有8份報告中提到計算機化系統(tǒng)相關的缺失。這充分體現(xiàn)了藥監(jiān)機構對計算機化系統(tǒng)合規(guī)性的高度關注：

1、分析儀器的電腦時間未鎖定，未進行計算機化系統(tǒng)驗證，修改電腦時間。

2、計算機系統(tǒng)不符合相關要求，計算機系統(tǒng)中的數(shù)據(jù)不能相互對應，且存在數(shù)據(jù)缺失。人員可以不經(jīng)過審核，自行在計算機系統(tǒng)上進行批準數(shù)據(jù)。同一個人員被分配多個不同權限的賬號角色。

3、未能建立符合經(jīng)營全過程管理及質量控制要求的計算機系統(tǒng)。

4、未定期跟蹤檢查計算機系統(tǒng)中設置的操作權限；數(shù)據(jù)自動備份僅存儲至服務主機，但不能提供其他備份數(shù)據(jù)存儲介質。

5、計算機系統(tǒng)數(shù)據(jù)的錄入、修改、保存等操作不能保證數(shù)據(jù)真實、準確、可追溯。

6、沒有在計算機系統(tǒng)中建立藥品數(shù)據(jù)庫，未通過計算機系統(tǒng)進行采購藥品，計算機系統(tǒng)不能有效反映退貨藥品的銷售、出庫記錄。數(shù)據(jù)沒有備份。

7、計算機系統(tǒng)權限設置不合理。企業(yè)計算機日志顯示，在同一計算機同一時間段內(nèi)，有驗收員、采購員、庫管員多名人員進行多個權限操作。

8、質量管理部門未實施計算機系統(tǒng)操作權限的審核。

上述缺失可以歸納為以下幾點：

1、沒有對計算機化系統(tǒng)進行驗證，無法確保計算機化系統(tǒng)符合要求。

2、系統(tǒng)記錄的數(shù)據(jù)不完整，或無法相互對應。

3、系統(tǒng)的時間沒有被鎖定和同步，可以被隨意更改。

4、系統(tǒng)權限設置不合理，沒有定期審核和追蹤，人員賬號管理混亂。

5、系統(tǒng)沒有審計追蹤來監(jiān)控處理數(shù)據(jù)的行為。

6、系統(tǒng)沒有備份數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)沒有異地備份，無法保證數(shù)據(jù)可以在災難后復原。

以上缺失確實是比較“低級”，一個處于正常管理狀態(tài)下的計算機化系統(tǒng)本應該是可以避免上述問題，所以問題的關鍵是企業(yè)依然停留在很早之前對一般儀器的認知水平上，還沒對計算機化系統(tǒng)有足夠的重視。

如果需要進一步了解計算機化系統(tǒng)的管理，可以瀏覽之前的推文：

計算機化系統(tǒng)的數(shù)據(jù)完整性管理，您做對了嗎？

溶出度儀的計算機化系統(tǒng)驗證

實驗室分析儀器的審計追蹤

當今儀器能夠實現(xiàn)規(guī)范的自動化實驗操作和數(shù)據(jù)產(chǎn)出，已經(jīng)離不開計算機化系統(tǒng)。而分析儀器技術日新月異，新的儀器可以提高實驗效率的同時，其計算機化系統(tǒng)也越來越復雜，這需要更加全面、更加規(guī)范的管理，才能保證儀器系統(tǒng)在合規(guī)狀態(tài)下運行，保證其產(chǎn)出的數(shù)據(jù)結果真實有效。

數(shù)據(jù)完整性

數(shù)據(jù)完整性一直都是檢查重點，報告中依然可以看到大量的數(shù)據(jù)完整性的缺失，主要可以歸納為：

1、記錄與實際不符。

2、測試的原始記錄結果與QA系統(tǒng)中調(diào)取記錄結果不一致。

3、記錄不完整，缺少關鍵步驟的記錄或大段數(shù)據(jù)丟失。

4、數(shù)據(jù)無法朔源和追蹤。

5、數(shù)據(jù)不真實，存在篡改數(shù)據(jù)的行為。

數(shù)據(jù)完整性這根弦應該時刻緊繃，不可掉以輕心。

偏差和異常數(shù)據(jù)的調(diào)查和處理

本次回顧的飛行檢查報告中藥品生產(chǎn)企業(yè)存在偏差和異常數(shù)據(jù)的調(diào)查不充分，后續(xù)處理不符合規(guī)定的情況比較突出。

案例如下：

一、
1、中間產(chǎn)品檢測出現(xiàn)OOS，但未進行調(diào)查即放行充填。

2、產(chǎn)品沒有達到產(chǎn)量限度，但未進行偏差處理。

3、批記錄的生產(chǎn)關鍵參數(shù)不符合現(xiàn)行工藝規(guī)程中的要求，但未采取相應措施，直接放行。

二、產(chǎn)品出現(xiàn)其他總雜質含量及成品水分含量波動較大時，未進行原因分析，無針對性的糾正與預防措施。

三、

1、無菌檢驗不合格，未經(jīng)偏差調(diào)查，重復無菌檢查合格后將成品放行。

2、沒有對停電期間的無菌檢驗結果進行全面的風險評估，也未重新取樣進行檢驗。

3、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)多次發(fā)生超警戒限、糾偏限或超標準情況，雖然部分進行了偏差記錄，但未進行全面的調(diào)查分析和風險評估，缺乏有效的糾正預防措施。 

歸根到底，這不是能力問題，而是態(tài)度問題。藥品生產(chǎn)企業(yè)面對偏差和異常數(shù)據(jù)不應抱有僥幸心理，因為偏差和異常數(shù)據(jù)一直都是檢查人員十分關注的項目。及時的偏差/異常情況匯報、充分的調(diào)查、合理的處理程序和有效的糾正預防措施才是解決這類問題的正確手段。

物料/產(chǎn)品管理和存儲環(huán)境監(jiān)控

本次回顧的檢查報告中，物料/產(chǎn)品管理和存儲環(huán)境監(jiān)控的缺失也是比較豐富多彩的：

1、物料超過有效期未及時處理。

2、物料和產(chǎn)品存儲環(huán)境與要求不符，未按包裝標示的溫度要求儲存。

3、庫房中未配備溫控設備。

4、溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)不符合規(guī)范要求，設備維護管理不到位。

5、溫濕度監(jiān)控數(shù)據(jù)有超過規(guī)格的情況，但當時沒有相應的處理措施。

6、管理記錄/環(huán)境監(jiān)控記錄不完整，多個時間段的環(huán)境監(jiān)控數(shù)據(jù)丟失。

7、庫房管理混亂，沒有分類分開儲存，擺放不符合要求。

產(chǎn)品工藝驗證

檢查報告中體現(xiàn)的產(chǎn)品工藝驗證缺失主要是驗證不完整、實際情況與工藝驗證不符，案例如下：

一、

1. 實際生產(chǎn)批量與工藝驗證批量不一致。

2. 總混質量均一性驗證未確認取樣位置和取樣量。

3. 驗證批未體現(xiàn)取樣檢測情況，缺失部分過程；未按要求檢測配料的樣品性狀、相對密度和主藥含量，報告中也無含量檢測數(shù)據(jù)。

4.  工藝規(guī)程的變更無相關研究數(shù)據(jù)或驗證數(shù)據(jù)支持。

二、7種批量產(chǎn)品，但僅對其中3種批量進行驗證。 

人員培訓管理

1. 在本次回顧的檢查報告中，藥品批發(fā)企業(yè)的人員培訓管理問題尤為突出，缺失可以歸納為：

2. 未按要求對新入職員工進行崗前培訓。

3. 未對從事特殊管理藥品的人員進行相關法律法規(guī)和專業(yè)知識培訓。

4. 人員培訓不到位，部分崗位人員不能準確解釋本崗位的規(guī)程及職能的相關問題。

5. 質量管理部門的職責非本企業(yè)人員履行，質量管理部長由外部人員代替。

6. 質量負責人的執(zhí)業(yè)藥師注冊證已過期，檢查時未進行注冊。

7. 質量負責人兼職采購工作，驗收員兼職收貨工作。

銳拓儀器——作為國內(nèi)家能夠做到真正的數(shù)據(jù)完整性的溶出度儀生產(chǎn)廠商，有信心為用戶提供*符合計算機化系統(tǒng)數(shù)據(jù)完整性管理要求的產(chǎn)品和服務。